Les interactions avec les médicaments peuvent modifier les effets du modafinil. Si vous prenez d'autres médicaments, demandez à votre fournisseur de soins de santé s'il peut interagir avec le modafinil. Si vous remarquez des changements dans votre médication, contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé. Le modafinil, d'abord vendu sous le nom d'Armodafinil, a été développé comme traitement de la narcolepsie dans les années 1970 par le neuroscientifique français Michel Jouvet et les laboratoires Lafon. Le mécanisme d'action du modafinil n'est pas entièrement clair, mais ses effets semblent être en partie similaires à ceux des amphétamines. Le modafinil est un dérivé chimique de l'amphétamine et est disponible sous forme de pilule ou de liquide. Il est pris par la bouche. Le modafinil semble fonctionner en aidant le cerveau à produire une protéine essentielle qui inhibe naturellement l'adénosine. Cette inhibition est généralement faible et le modafinil augmente cette protéine, connue sous le nom d'adénosine désaminase, dans le cerveau. L'adénosine est une substance naturelle favorisant le sommeil et ses niveaux sont naturellement bas pendant l'éveil. Modafinil augmente ses niveaux.
Le modafinil est également un inhibiteur sélectif de l'enzyme 3′,5′-nucléotide phosphodiestérase cyclique spécifique à l'AMPc de type 4 (PDE4) et est utilisé comme antidépresseur (Altanserin), antipsychotique (Modopar) et nootropique. Le modafinil est un inhibiteur sélectif de l'enzyme PDE4, qui agit dans le système nerveux central ainsi que dans d'autres tissus. On pense qu'il agit en potentialisant les effets de l'AMPc, ce qui conduit à l'inhibition de la rho kinase et par la suite à une augmentation de la protéine kinase dépendante de l'AMPc, ce qui améliore le découplage des mitochondries et peut être associé à une amélioration de la fonction hippocampique et à la restauration de la neurogenèse hippocampique. Il inhibe également un sous-type de glutamate décarboxylase, qui potentialise les effets excitateurs du glutamate. On a découvert plus tard que la PDE4 jouait un rôle dans d'autres processus physiologiques que la cognition, notamment l'agrégation plaquettaire et la bronchoconstriction dans les poumons. Les effets secondaires les plus courants du modafinil sont les maux de tête et les troubles du sommeil. Si les effets secondaires sont graves, il faut le prendre avec prudence. Le modafinil peut avoir provoqué des hallucinations, de la confusion et de la désorientation lors d'essais cliniques.
Le modafinil est approuvé pour une utilisation en cas de somnolence excessive légère à modérée, qui interfère avec les activités quotidiennes et pour laquelle d'autres traitements n'ont pas fourni un soulagement adéquat des symptômes. Le modafinil est également approuvé pour une utilisation en cas de somnolence excessive qui est sévère et insuffisamment contrôlée par les traitements conventionnels. En Europe, un avis de décision de l'Agence européenne des médicaments (EMA) classant le modafinil comme un médicament délivré uniquement sur ordonnance a conclu qu'il n'a pas été démontré qu'il était efficace pour « l'amélioration cognitive ». Cette décision était basée sur des preuves non concluantes que le Modafinil peut produire des effets cognitifs. Le modafinil ne semble pas augmenter l'anxiété, bien qu'il provoque de la nervosité. Les effets secondaires peuvent inclure des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. Le modafinil peut être utilisé comme traitement pour les travailleurs postés qui souffrent de somnolence le soir. Il est également parfois utilisé pour traiter les personnes souffrant de somnolence diurne excessive et souhaitant se réveiller pendant leur sommeil.