Dans une revue de 2000 de la recherche sur le Modafinil, l'Université de Californie a rapporté que des augmentations dose-dépendantes dans certaines zones du cerveau ont été observées chez les personnes prenant du Modafinil. Le modafinil peut également provoquer des réactions allergiques telles qu'une éruption cutanée, un œdème de Quincke et un érythème polymorphe. Plus rarement, des réactions allergiques graves telles que l'anaphylaxie, le syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique peuvent survenir. Une élévation des enzymes hépatiques ou un gonflement du visage et de la gorge peuvent survenir chez les personnes ayant des problèmes hépatiques connus. En revanche, les personnes souffrant d'insuffisance hépatique peuvent avoir des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang. Les personnes ayant des problèmes cardiaques antérieurs courent un risque accru de rythmes cardiaques anormaux. Les informations de prescription officielles de Provigil indiquent que les doses uniques maximales ne doivent pas dépasser 200 mg, mais il a une demi-vie moyenne de plus de 24 heures. Par conséquent, les doses quotidiennes uniques maximales recommandées sont de 400 mg et le modafinil est généralement prescrit pendant 28 jours au maximum.
Le modafinil n'est pas un sédatif, mais favorise l'éveil, et est donc classé comme stimulant aux États-Unis. Il agit pour renforcer la dopamine dans le cortex, et ainsi renforcer son rôle dans la neurotransmission et favoriser l'éveil. C'est principalement un agoniste des récepteurs alpha-1 et, dans une moindre mesure, un agoniste des récepteurs alpha-2. Il est environ deux fois moins puissant que l'amphétamine et n'agit pas sur la sérotonine. Son effet sur le SNC est sensiblement plus long que les autres stimulants du SNC. Le modafinil est utilisé comme médicament pour les troubles du sommeil, principalement la narcolepsie et le travail posté. Contrairement aux autres variantes du modafinil, le modafinil n'a qu'un seul métabolite majeur, le N-desméthylmodafinil. Ce métabolite est formé par le cytochrome P450 3A4, la principale enzyme responsable du métabolisme de la plupart des médicaments sur ordonnance. Au cours de la phase d'absorption, le modafinil est transformé en N-desméthylmodafinil, que l'on pensait être le principal mécanisme d'action du médicament. Cependant, le N-desméthylmodafinil a une plus faible affinité pour l'enzyme phosphodiestérase-4 régulée par l'AMPc que le modafinil. Desméthyl-modafinil: Un métabolite inactif du Modafinil. Il a été émis l'hypothèse qu'il agit comme un métabolite du modafinil dans le corps. On pensait que cela permettait d'utiliser le modafinil à des doses plus faibles, avec moins d'effets secondaires. Le rôle exact du desméthyl-modafinil n'est pas encore connu. Il a un début d'action retardé par rapport au modafinil et est donc principalement utilisé pour le travail posté, où des niveaux élevés d'éveil doivent être maintenus pendant une longue période.
Modafinil est disponible dans quelques pays en dehors de l'Union européenne. Aux États-Unis, il n'est pas classé comme substance contrôlée, ce qui signifie qu'il peut être importé aux États-Unis sans autorisation spéciale. Parce qu'il est classé comme substance contrôlée de classe IV, il nécessite une ordonnance d'un médecin, d'un assistant médical ou d'une infirmière praticienne dans tous les États. La posologie et la fréquence d'administration du modafinil et de son interaction avec d'autres médicaments doivent être adaptées patient par patient, dans le but ultime d'obtenir le bénéfice clinique souhaité tout en minimisant le risque d'effets secondaires. Le modafinil ne devrait pas interagir avec les médicaments habituels utilisés pour traiter l'insomnie, tels que l'alprazolam, le zolpidem, la trazodone et les benzodiazépines. Bien que d'autres médicaments, tels que les antidépresseurs, puissent prolonger l'effet du modafinil, il convient d'être prudent lors de l'association du modafinil avec d'autres stimulants du SNC, car cela augmente le risque de convulsions. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour confirmer les interactions avec les médicaments antiépileptiques, les antihistaminiques, les antipsychotiques ou les médicaments antiparkinsoniens. Il n'a pas été étudié en association avec l'alcool. Les personnes atteintes d'une maladie ischémique, d'une maladie cardiovasculaire ou d'une fonction rénale réduite sont plus à risque d'effets secondaires et doivent être surveillées pour détecter tout effet indésirable. Les patients souffrant de troubles épileptiques doivent également être surveillés. Le modafinil n'a pas été étudié chez les patients souffrant de troubles induits par l'acide tels que l'ulcère peptique ou d'autres troubles gastro-intestinaux. L'utilisation à long terme du modafinil peut augmenter les risques de certains types de cancer. Les patients prenant d'autres médicaments pour traiter le diabète doivent être étroitement surveillés. Le modafinil est un stimulant non amphétamine qui agit comme un inhibiteur de la recapture de l'adénosine. Cette augmentation de l'adénosine disponible dans le cerveau a été liée à une augmentation de l'éveil. L'adénosine peut agir dans le cerveau comme stimulant ou comme neurotransmetteur inhibiteur. L'adénosine affecte le sommeil de manière dose-dépendante car elle stimule la stimulation de l'activité inhibitrice dans les régions cérébrales responsables de l'éveil. En revanche, la caféine est un antagoniste de l'adénosine, car elle peut bloquer l'inhibition de l'activité de l'adénosine dans le cerveau.