Monette, C. , Perrig-Chiello, P. , & Prasad, G. (2009). Modafinil, une drogue de synthèse émergente : son utilisation récréative potentielle et son risque d'abus. Dépendance aux drogues et à l'alcool, 95(1-2), 109–121. Le modafinil est disponible en tant que médicament générique sous le nom de Provigil. Le modafinil est commercialisé aux États-Unis par Alza, une filiale de Johnson & Johnson. Il est fourni sous forme de formulation à un seul comprimé. Le modafinil est un ingrédient pharmaceutique actif (API). Selon le National Institute for Health and Care Excellence (NICE), « le modafinil est un stimulant du système nerveux central qui augmente l'activité cérébrale et aide à réguler le sommeil. Le modafinil est utilisé pour traiter la somnolence associée à la narcolepsie. Il est également utilisé pour traiter les troubles du sommeil liés au travail posté, pour améliorer l'éveil associé à la fatigue et à la somnolence après une anesthésie générale. Il est également utilisé pour réduire le nombre d'épisodes de sommeil nocturne, la profondeur du sommeil et la durée du sommeil chez les personnes souffrant de troubles du sommeil connus sous le nom d'apnée obstructive du sommeil. L'ingrédient actif est le stimulant R-(+)-modafinil, synthétisé à partir de l'acide aminé L-phénylalanine. Modafinil a une formule chimique de C17H17NO3S. Le modafinil inhibe la libération de noradrénaline et de sérotonine, inhibant ainsi l'hormone « de l'éveil » dans le cerveau. Pharmacologiquement, c'est un agent favorisant l'éveil.
Le modafinil est un acide N-acétyl-DL-aspartyl-glutamique et est commercialisé sous le nom de Provigil (1). La structure chimique est illustrée dans la figure ci-dessous. Le modafinil doit être utilisé avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de psychose ou prenant d'autres médicaments pouvant avoir un effet stimulant. Ne commencez pas à utiliser le modafinil si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Les génériques de modafinil sont généralement fabriqués à l'aide d'une combinaison de méthodes analytiques pour produire un médicament avec un niveau de pureté d'environ 98 % ou plus. Par exemple, aux États-Unis, de nombreux fabricants de génériques produisent une version générique du modafinil avec une biodisponibilité approuvée d'environ 80 % pour ceux qui ne sont pas des métaboliseurs du cytochrome P450 2C19. D'autre part, les versions de marque du modafinil contiennent des doses très pures du médicament et leur biodisponibilité n'est pas réduite par la présence du médicament sous sa forme métabolisée. Ces versions de marque du modafinil ont un niveau de pureté plus élevé, avec des biodisponibilités comprises entre 99,5 % et 99,9 %.
Modafinil est également disponible en version prolongée. Il doit être administré au coucher ou avec les repas dans le cadre d'un régime de médicaments veille/sommeil. Le modafinil est le plus souvent pris pendant une moyenne de 4 à 8 semaines, bien que l'utilisation de certains aussi courts que 4 à 6 semaines ait été rapportée. Le modafinil est la combinaison de deux ingrédients distincts, le modafinil et la fluoxétine. Le modafinil, l'ingrédient actif, est un composé synthétique qui est structurellement lié à l'amphétamine, tandis que la fluoxétine, vendue sous le nom de marque Prozac, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, a principalement des effets anxiolytiques, anti-anhédoniques sélectifs (anxiolytiques) et antidépresseurs. Le modafinil est un médicament stimulant, bien que contrairement à l'amphétamine, qui a un fort effet sur le SNC, les actions du modafinil sur le système nerveux central sont moins prononcées. On pense que de nombreux effets du modafinil, y compris l'amélioration cognitive supposée ou les effets stimulants, sont dus à sa modulation de la sérotonine, qui peut conduire à la libération de substances qui stimulent la dopamine, augmentant ainsi l'excitation, la concentration et la motivation. Le modafinil augmente l'éveil en ciblant des mécanismes spécifiques dans le cerveau. Il module directement l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur qui joue un rôle dans l'inhibition des neurones éveillés ou en alerte. Il augmente également l'activité de la dopamine, un neuromodulateur éveillé, qui est important pour contrôler la libération d'autres neurotransmetteurs, tels que la sérotonine et l'acétylcholine. Il contribue également à l'inhibition de la libération d'histamine, un mécanisme important dans la régulation du sommeil.